I. Pozadina
Općenito, medicinske uređaje sterilizirane etilen oksidom treba analizirati i procijeniti na ostatke nakon sterilizacije, jer je količina ostatka usko povezana sa zdravljem onih izloženih medicinskom uređaju. Etilen oksid je depresiv središnjeg živčanog sustava. Ako se kontaktiraju s kožom, crvenilo i oticanje brzo se javljaju, blisteći se nakon nekoliko sati, a ponovljeni kontakt može uzrokovati osjetljivost. Prskanje tekućinom u oči može uzrokovati opekline rožnice. U slučaju dugotrajne izloženosti malim količinama, mogu se vidjeti sindrom neurastenije i poremećaja vegetativnog živca. Objavljeno je da je akutni oralni LD50 u štakora 330 mg/kg i da etilen oksid može povećati brzinu aberacija kromosoma koštane srži kod miševa [1]. Zabilježene su veće stope kancerogenosti i smrtnosti kod radnika izloženih etilen oksidu. [2] 2-kloroetanol može uzrokovati eritem kože ako je u kontaktu s kožom; Može se apsorbirati perkutano da uzrokuje trovanje. Usmena gutanje može biti kobno. Kronična dugotrajna izloženost može uzrokovati oštećenje središnjeg živčanog sustava, kardiovaskularnog sustava i pluća. Rezultati domaćih i stranih istraživanja o etilen glikolu slažu se da je njegova vlastita toksičnost niska. Njegov proces metabolizma u tijelu isti je kao i etanol, metabolizmom etanol dehidrogenaze i acetaldehid dehidrogenaze, glavni proizvodi su glioksalna kiselina, oksalna kiselina i mliječna kiselina, koji imaju veću toksičnost. Stoga, brojni standardi imaju specifične zahtjeve za ostatke nakon sterilizacije etilen oksidom. Na primjer, GB/T 16886.7-2015 „Biološka procjena medicinskih uređaja 7. dio: ostaci sterilizacije etilen oksida“, YY0290.8-2008 „Ophtalmička optika Umjetna leća dio 8: Osnovni zahtjevi“, a drugi standardi imaju detaljne zahtjeve za ograničenjem ograničenja ostataka etilen oksida i 2-kloroetanola.gb/t 16886.7-2015 jasno kaže da kada se koristi GB/T 16886.7-2015, jasno je navedeno da kada 2-kloroetanol postoji u medicinskim uređajima steriliziran od etilen oksida, njegovog maksimuma dopuštenog također je jasno ograničeno. Stoga je potrebno sveobuhvatno analizirati proizvodnju uobičajenih ostataka (etilen oksid, 2-kloroetanol, etilen glikol) iz proizvodnje, transporta i skladištenja etilen oksida, proizvodnje medicinskih uređaja i procesa sterilizacije.
Ii. Analiza ostataka sterilizacije
Proces proizvodnje etilen oksida podijeljen je u metodu klorohidrina i metodu oksidacije. Među njima je metoda klorohidrina rana metoda proizvodnje etilen oksida. Uglavnom sadrži dva reakcijska procesa: prvi korak: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; Drugi korak: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. Njegov reakcijski postupak Srednji proizvod je 2-kloroetanol (CH2CL-CH2OH). Zbog zaostale tehnologije metode klorohidrina, ozbiljnog zagađenja okoliša, zajedno s proizvodom ozbiljne korozije opreme, većina proizvođača je eliminirana [4]. Metoda oksidacije [3] podijeljena je na metode zraka i kisika. Prema različitoj čistoći kisika, proizvodnja glavnog sadrži dva reakcijska procesa: prvi korak: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; Drugi korak: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Trenutno industrijska proizvodnja etilen oksida trenutno industrijska proizvodnja etilen oksida uglavnom prihvaća etilen izravna oksidacijski proces s srebrom kao katalizatorom. Stoga je proces proizvodnje etilen oksida faktor koji određuje procjenu 2-kloroetanola nakon sterilizacije.
Pozivajući se na relevantne odredbe u GB/T 16886.7-2015 Standardu za izvršavanje potvrde i razvoja procesa sterilizacije etilen oksida, prema fizikalno-kemijskim svojstvima etilen oksida, većina ostataka postoji u izvornom obliku nakon sterilizacije. Čimbenici koji utječu na količinu ostatka uglavnom uključuju adsorpciju etilen oksida medicinskim uređajima, materijale za pakiranje i debljinu, temperaturu i vlažnost prije i nakon sterilizacije, vrijeme sterilizacije i vrijeme razlučivosti, uvjete skladištenja itd., A gornji faktori određuju bijeg Sposobnost etilen oksida. U literaturi je zabilježeno da je koncentracija sterilizacije etilen oksida obično odabrana kao 300-1000mg.L-1. Čimbenici gubitka etilen oksida tijekom sterilizacije uglavnom uključuju: adsorpciju medicinskih uređaja, hidrolizu u određenim uvjetima vlage i tako dalje. Koncentracija od 500-600mg.l-1 relativno je ekonomična i učinkovita, smanjujući potrošnju etilen oksida i ostatak na steriliziranim predmetima, štedeći troškove sterilizacije.
Klor ima širok raspon primjena u kemijskoj industriji, mnogi su proizvodi usko povezani s nama. Može se koristiti kao intermedijar, poput vinil klorida, ili kao krajnji proizvod, poput izbjeljivanja. U isto vrijeme, klor također postoji u zraku, vodi i drugim okruženjima, šteta ljudskom tijelu je također očita. Stoga, kada se relevantne medicinske uređaje steriliziraju etilen oksidom, treba uzeti u obzir sveobuhvatnu analizu proizvodnje, sterilizacije, skladištenja i drugih aspekata proizvoda, a treba poduzeti ciljane mjere za kontrolu zaostale količine 2-kloroetanola.
U literaturi je izviješteno da je sadržaj 2-kloroetanola dosegao gotovo 150 µg/komad nakon 72 sata razlučivosti zakrpe za opseg steriliziranog etilen oksidom, a s obzirom na kratkoročne kontaktne uređaje propisane U standardu GB/T16886,7-2015, prosječna dnevna doza 2-kloroetanola pacijentu ne bi trebala biti veća od 9 mg, a njegov preostali iznos mnogo je niži od granične vrijednosti u standardu.
Studija [7] izmjerila je ostatke etilen oksida i 2-kloroetanola u tri vrste navoja za šav, a rezultati etilen oksida bili su neotkriveni, a 2-kloroetanol je bio 53,7 µg.g.g-1 za nit za šavu . YY 0167-2005 propisuje granicu detekcije etilen oksida za ne-apsorbirajući kirurški šavovi, a ne postoji odredba za 2-kloroetanol. Šave imaju potencijal za velike količine industrijske vode u procesu proizvodnje. Četiri kategorije kvalitete vode u našoj podzemnoj vodi primjenjive su na opće područje industrijske zaštite, a ljudsko tijelo ne-izravno kontakt s vodenim područjem, općenito tretiranim izbjeljivanjem, mogu kontrolirati alge i mikroorganizme u vodi, korištene za sterilizaciju i prevenciju sanitarne epidemije . Njegov glavni aktivni sastojak je kalcijev hipoklorit, koji nastaje prolaskom plina klora kroz vapnenac. Kalcijev hipoklorit se lako degradira u zraku, glavna reakcijska formula je: ca (clo) 2+co2+h2o -cACO3+2HCLO. Hipoklorit se lako razgrađuje u klorovodičnu kiselinu i vodu pod svjetlom, glavna reakcijska formula je: 2HCLO+Svjetlost - 2HCl+O2. 2HCL+O2.Hlorinski negativni ioni lako se adsorbiraju u šavovima, a u određenim slabo kiselim ili alkalnim okruženjima, etilen oksid otvara prsten sa sobom kako bi se stvorio 2-kloroetanol.
U literaturi je izviješteno da je zaostali 2-kloroetanol na IOL uzorcima ekstrahiran ultrazvučnom ekstrakcijom acetonom i određeno spektrometrijom plinske kromatografije-masa, ali nije otkriveno, a umjetna optika Objektiv Dio 8: Osnovni zahtjevi ”kaže da zaostala količina 2-kloroetanola na IOL-u ne bi trebala biti veća od 2,0 µg dnevno po objektivu i da ukupna količina svake leće ne bi trebala biti veća od 5,0 GB/T16886. 7-2015 Standard spominje da je očna toksičnost uzrokovana ostatkom 2-kloroetanola 4 puta veća od one koja je uzrokovana istom razinom etilen oksida.
Ukratko, prilikom procjene ostataka medicinskih uređaja nakon sterilizacije etilen oksidom, etilen oksid i 2-kloroetanol trebaju biti usredotočeni, ali njihovi se ostaci također trebaju sveobuhvatno analizirati u skladu s stvarnom situacijom.
Tijekom sterilizacije medicinskih uređaja, neke od sirovina za jednokratne medicinske uređaje ili ambalažni materijali uključuju polivinil klorid (PVC), a vrlo mala količina vinil kloridnog monomera (VCM) također će se proizvesti raspadanjem PVC smole Tijekom obrade.GB10010-2009 Medicinski mekani PVC cijevi propisuju da sadržaj VCM-a ne može prelaziti 1 µg.g-1. VCM se lako polimerizira pod djelovanjem katalizatora (peroksidi itd.) Ili svjetla i topline za proizvodnju smole od polivinil klorida, kolektivno poznate kao smola vinil klorida. Vinil klorid se lako polimerizira pod djelovanjem katalizatora (peroksida itd.) Ili svjetla i topline za proizvodnju polivinil klorida, kolektivno poznatog kao smola vinil klorida. Kad se polivinil klorid zagrijava iznad 100 ° C ili izložen ultraljubičastom zračenju, postoji mogućnost da plin hidrogen klorida može pobjeći. Tada će kombinacija plina vodikovog klorida i etilen oksida unutar paketa stvoriti određenu količinu 2-kloroetanola.
Etilen glikol, stabilan u prirodi, nije hlapljiv. Atom kisika u etilen oksidu nosi dva usamljena para elektrona i ima snažnu hidrofilnost, što olakšava stvaranje etilen glikola kada koegzistira s negativnim ionima klorida. Na primjer: C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NaOH. Ovaj je postupak slabo osnovni na reaktivnom kraju i snažno osnovno na generativnom kraju, a učestalost ove reakcije je niska. Veća učestalost je stvaranje etilen glikola iz etilen oksida u kontaktu s vodom: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, a hidratacija etilen oksida inhibira svoje vezanje na negativne ione slobodnog klora.
Ako se u proizvodnji, sterilizaciji, skladištenju, skladištenju, transportu i upotrebi klimata unose klor, uvedeni klor, postoji mogućnost da će etilen oksid reagirati s njima kako bi formirao 2-kloroetanol. Budući da je metoda klorohidrina eliminirana iz procesa proizvodnje, njegov intermedijarni proizvod, 2-kloroetanol, neće se pojaviti u metodi izravne oksidacije. U proizvodnji medicinskih uređaja, određene sirovine imaju snažna adsorpcijska svojstva za etilen oksid i 2-kloroetanol, tako da se prilikom analize nakon sterilizacije mora razmotriti kontrola njihovih preostalih količina. Osim toga, tijekom proizvodnje medicinskih uređaja, sirovina, aditiva, inhibitori reakcija itd. Sadrže anorganske soli u obliku klorida, a kad se steriliziraju, mogućnost da etilen oksid otvara prsten u kiselim ili alkalnim uvjetima, podvrgava se SN2 Reakcija i kombinira se s negativnim ionima slobodnog klora za stvaranje 2-kloroetanola.
Trenutno je najčešće korištena metoda za otkrivanje etilen oksida, 2-kloroetanola i etilen glikola metoda plinske faze. Etilen oksid može se otkriti i kolorimetrijskom metodom pomoću testnog testnog otopine crvenog sulfita, ali njegov nedostatak je taj što na autentičnost rezultata ispitivanja utječe više faktora u eksperimentalnim uvjetima, poput osiguranja konstantne temperature od 37 ° C u Eksperimentalno okruženje tako da kontrolira reakciju etilen glikola i vrijeme postavljanja otopine koja će se testirati nakon procesa razvoja boja. Stoga je potvrđena metodološka validacija (uključujući točnost, preciznost, linearnost, osjetljivost itd.) U kvalificiranom laboratoriju od referentnog značaja za kvantitativno otkrivanje ostataka.
Iii. Razmišljanja o postupku pregleda
Etilen oksid, 2-kloroetanol i etilen glikol uobičajeni su ostaci nakon sterilizacije etilen oksida medicinskih uređaja. Za provođenje ocjene ostataka, potrebno je razmotriti uvođenje relevantnih tvari u proizvodnju i skladištenje etilen oksida, proizvodnju i sterilizaciju medicinskih uređaja.
Postoje još dva pitanja na koja bi se trebala usredotočiti u stvarnom radu na pregledu medicinskih proizvoda: 1. Je li potrebno izvršiti testiranje ostataka 2-kloroetanola. U proizvodnji etilen oksida, ako se koristi tradicionalna klorohidrina metoda, iako će se u proizvodnom procesu usvojiti pročišćavanje, filtracija i druge metode, plin etilen oksida i dalje će sadržavati srednji proizvod 2-kloroetanol u određenoj mjeri, a njegova rezidualna količina treba procijeniti. Ako se koristi metoda oksidacije, ne postoji uvođenje 2-kloroetanola, ali treba razmotriti zaostalu količinu relevantnih inhibitora, katalizatora itd. U reakcijskom procesu etilen oksida. Medicinski uređaji koriste veliku količinu industrijske vode u procesu proizvodnje, a određena količina negativnih iona hipoklorita i klora također se adsorbira u gotovom proizvodu, što su razlozi moguće prisutnosti 2-kloroetanola u ostatku. Postoje i slučajevi da su sirovine i pakiranje medicinskih uređaja anorganske soli koje sadrže elementarni klor ili polimerni materijali sa stabilnom strukturom i nisu lako razbiti vezu itd. Stoga je potrebno sveobuhvatno analizirati je li rizik od 2-kloroetanola Ostatak se mora testirati na procjenu, a ako postoji dovoljno dokaza koji bi pokazali da se neće uvesti u 2-kloroetanol ili je niži od granice detekcije metode detekcije, test se može zanemariti za kontrolu rizika od nje. 2. Za analitičku procjenu ostataka etilen glikola. U usporedbi s etilen oksidom i 2-kloroetanolom, kontaktna toksičnost ostataka etilen glikola je niža, ali zato što će proizvodnja i uporaba etilen oksida biti izložena i ugljičnom dioksidu i vodi, a etilen oksid i voda skloni su stvaranju etilen glikola, a Sadržaj etilen glikola nakon sterilizacije povezan je s čistoćom etilen oksida, a također je povezan s pakiranjem, vlagom u mikroorganizmima, te temperaturnom i vlažnom okruženju sterilizacije, stoga bi se etilen glikol trebao razmotriti u skladu s stvarnim okolnostima . Procjena.
Standardi su jedan od alata za tehnički pregled medicinskih uređaja, tehnički pregled medicinskih uređaja trebao bi se usredotočiti na osnovne zahtjeve sigurnosti i učinkovitosti dizajna i razvoja proizvoda, proizvodnje, skladištenja, upotrebe i drugih aspekata sveobuhvatne analize faktora koji utječu na to što utječu Sigurnost i učinkovitost teorije i prakse, zasnovana na znanosti, zasnovana na činjenicama, a ne izravno referenca na standard, odvojena od stvarne situacije dizajna, istraživanja i razvoja, proizvodnje i upotrebe proizvoda. Pregled radova trebao bi posvetiti više pozornosti sustavu kvalitete proizvodnje medicinskih proizvoda radi kontrole relevantnih veza, istodobno bi pregled na licu mjesta također trebao biti orijentiran na "problem", dati potpunu igru ulogu "očiju" Poboljšajte kvalitetu pregleda, svrhu znanstvenog pregleda.
Izvor: Centar za tehnički pregled medicinskih uređaja, Državna uprava za lijekove (SDA)
Hongguan briga o vašem zdravlju.
Pogledajte više Hongguan proizvoda →https://www.hgcmedical.com/products/
Ako postoje potrebe medicinskih komsumable, slobodno nas kontaktirajte.
hongguanmedical@outlook.com
Post Vrijeme: rujna-21-2023