I. Pozadina
Općenito, medicinske proizvode sterilizirane etilen oksidom treba analizirati i procijeniti na ostatke nakon sterilizacije, jer je količina ostataka usko povezana sa zdravljem onih koji su bili izloženi medicinskom uređaju.Etilen oksid je depresor središnjeg živčanog sustava.Ako dođe u dodir s kožom, crvenilo i oteklina se brzo pojavljuju, mjehurići se pojavljuju nakon nekoliko sati, a ponovljeni kontakt može izazvati preosjetljivost.Prskanje tekućine u oči može izazvati opekline rožnice.U slučaju duljeg izlaganja malim količinama može se javiti sindrom neurastenije i poremećaji vegetativnog živčanog sustava.Zabilježeno je da je akutni oralni LD50 u štakora 330 mg/kg, te da etilen oksid može povećati stopu aberacija kromosoma koštane srži u miševa [1].Zabilježene su veće stope karcinogenosti i smrtnosti kod radnika izloženih etilen oksidu.[2] 2-kloroetanol može uzrokovati eritem kože ako je u kontaktu s kožom;može se apsorbirati perkutano i izazvati trovanje.Oralno gutanje može biti kobno.Kronična dugotrajna izloženost može uzrokovati oštećenje središnjeg živčanog sustava, kardiovaskularnog sustava i pluća.Rezultati domaćih i stranih istraživanja etilen glikola slažu se da je njegova vlastita toksičnost niska.Njegov metabolički proces u tijelu je isti kao i kod etanola, kroz metabolizam etanol dehidrogenaze i acetaldehid dehidrogenaze, glavni proizvodi su glioksalna kiselina, oksalna kiselina i mliječna kiselina, koje imaju veću toksičnost.Stoga, niz standarda ima posebne zahtjeve za ostatke nakon sterilizacije etilen oksidom.Na primjer, GB/T 16886.7-2015 "Biološka procjena medicinskih uređaja, dio 7: Ostaci sterilizacije etilen oksida", YY0290.8-2008 "Očna optika, umjetna leća, dio 8: Osnovni zahtjevi", i drugi standardi imaju detaljne zahtjeve za ograničenja ostataka etilen oksida i 2-kloroetanola.GB/T 16886.7-2015 jasno navodi da je pri korištenju GB/T 16886.7-2015 jasno navedeno da kada 2-kloroetanol postoji u medicinskim uređajima steriliziranim etilen oksidom, njegov najveći dopušteni ostatak je također jasno ograničena.Stoga je potrebno sveobuhvatno analizirati proizvodnju uobičajenih ostataka (etilen oksid, 2-kloroetanol, etilen glikol) iz proizvodnje, transporta i skladištenja etilen oksida, proizvodnje medicinskih proizvoda i procesa sterilizacije.
II.Analiza ostataka sterilizacije
Proces proizvodnje etilen oksida dijeli se na klorohidrinsku metodu i metodu oksidacije.Među njima, klorohidrinska metoda je rana metoda proizvodnje etilen oksida.Uglavnom sadrži dva reakcijska procesa: prvi korak: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;drugi korak: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.njegov reakcijski proces Međuproizvod je 2-kloroetanol (CH2Cl-CH2OH).Zbog zaostale tehnologije klorohidrinske metode, ozbiljnog onečišćenja okoliša, zajedno s proizvodom ozbiljne korozije opreme, većina proizvođača je eliminirana [4].Metoda oksidacije [3] dijeli se na zračnu i kisikovu.U skladu s različitom čistoćom kisika, proizvodnja glavnog sadrži dva reakcijska procesa: prvi korak: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;drugi korak: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.trenutno, industrijska proizvodnja etilen oksida Trenutno, industrijska proizvodnja etilen oksida uglavnom usvaja proces izravne oksidacije etilena sa srebrom kao katalizatorom.Stoga je proces proizvodnje etilen oksida čimbenik koji određuje ocjenu 2-kloroetanola nakon sterilizacije.
Pozivajući se na relevantne odredbe u standardu GB/T 16886.7-2015 za provođenje potvrde i razvoja procesa sterilizacije etilen oksidom, prema fizikalno-kemijskim svojstvima etilen oksida, većina ostataka postoji u izvornom obliku nakon sterilizacije.Čimbenici koji utječu na količinu ostataka uglavnom uključuju adsorpciju etilen oksida medicinskim uređajima, materijale i debljinu pakiranja, temperaturu i vlažnost prije i nakon sterilizacije, vrijeme sterilizacije i vrijeme razrješenja, uvjete skladištenja itd., a gore navedeni čimbenici određuju bijeg sposobnost etilen oksida.U literaturi je objavljeno [5] da se koncentracija sterilizacije etilen oksidom obično bira na 300-1000 mg.L-1.Čimbenici gubitka etilen oksida tijekom sterilizacije uglavnom uključuju: adsorpciju medicinskih uređaja, hidrolizu pod određenim uvjetima vlažnosti i tako dalje.Koncentracija od 500-600mg.L-1 je relativno ekonomična i učinkovita, smanjuje potrošnju etilen oksida i ostataka na steriliziranim predmetima, štedeći troškove sterilizacije.
Klor ima širok raspon primjena u kemijskoj industriji, mnogi su proizvodi usko povezani s nama.Može se koristiti kao međuproizvod, kao što je vinil klorid, ili kao krajnji proizvod, kao što je izbjeljivač.Istodobno, klor postoji iu zraku, vodi i drugim sredinama, šteta za ljudsko tijelo također je očita.Stoga, kada se relevantni medicinski uređaji steriliziraju etilen oksidom, treba razmotriti sveobuhvatnu analizu proizvodnje, sterilizacije, skladištenja i druge aspekte proizvoda, te treba poduzeti ciljane mjere za kontrolu zaostale količine 2-kloroetanola.
U literaturi je objavljeno [6] da je sadržaj 2-kloroetanola dosegao gotovo 150 µg/komadu nakon 72 sata rastapanja flastera steriliziranog etilen oksidom, au odnosu na propisane uređaje za kratkotrajni kontakt u standardu GB/T16886.7-2015, prosječna dnevna doza 2-kloroetanola za pacijenta ne smije biti veća od 9 mg, a njegova rezidualna količina puno je niža od granične vrijednosti u standardu.
Studija [7] mjerila je ostatke etilen oksida i 2-kloroetanola u tri vrste konca za šavove, a rezultati etilen oksida nisu bili mjerljivi, a 2-kloroetanol je iznosio 53,7 µg.g-1 za šav s najlonskim koncem .YY 0167-2005 propisuje granicu detekcije etilen oksida za neupijajuće kirurške konce, a ne postoji odredba za 2-kloroetanol.Konci imaju potencijal za velike količine industrijske vode u procesu proizvodnje.Četiri kategorije kvalitete vode naše podzemne vode primjenjive su na opće industrijsko zaštićeno područje i neizravan kontakt ljudskog tijela s vodenim područjem, općenito tretirano izbjeljivačem, može kontrolirati alge i mikroorganizme u vodi, koristi se za sterilizaciju i sprječavanje sanitarne epidemije .Njegov glavni aktivni sastojak je kalcijev hipoklorit, koji nastaje prolaskom plinovitog klora kroz vapnenac.Kalcijev hipoklorit se lako razgrađuje na zraku, glavna formula reakcije je: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.hipoklorit se lako razgrađuje na klorovodičnu kiselinu i vodu pod svjetlom, glavna reakcijska formula je: 2HClO+svjetlo—2HCl+O2.2HCl+O2. Negativni ioni klora lako se adsorbiraju u šavovima, a pod određenim slabo kiselim ili alkalnim okruženjima, etilen oksid otvara prsten s njim i proizvodi 2-kloroetanol.
U literaturi je objavljeno [8] da je rezidualni 2-kloroetanol na uzorcima IOL-a ekstrahiran ultrazvučnom ekstrakcijom acetonom i određen plinskom kromatografijom-spektrometrijom mase, ali nije otkriven. YY0290.8-2008 “Ophthalmic Optics Artificial Dio 8 leće: Osnovni zahtjevi” navodi da zaostala količina 2-kloroetanola na IOL-u ne smije biti veća od 2,0 µg dnevno po leći i da ukupna količina svake leće ne smije biti veća od 5,0 GB/T16886. 7-2015 standard spominje da je očna toksičnost uzrokovana ostatkom 2-kloroetanola 4 puta veća od one koju uzrokuje ista razina etilen oksida.
Ukratko, kada se procjenjuju ostaci medicinskih proizvoda nakon sterilizacije etilen oksidom, treba se usredotočiti na etilen oksid i 2-kloroetanol, ali i njihove ostatke treba sveobuhvatno analizirati prema stvarnom stanju.
Tijekom sterilizacije medicinskih uređaja, neke od sirovina za medicinske uređaje za jednokratnu upotrebu ili materijale za pakiranje uključuju polivinil klorid (PVC), a vrlo mala količina monomera vinil klorida (VCM) također će biti proizvedena razgradnjom PVC smole. tijekom obrade.GB10010-2009 medicinske mekane PVC cijevi propisuju da sadržaj VCM-a ne smije premašiti 1µg.g-1.VCM se lako polimerizira pod djelovanjem katalizatora (peroksida, itd.) ili svjetla i topline da bi se proizvela polivinil kloridna smola, zajedno poznata kao vinil kloridna smola.Vinil klorid se lako polimerizira pod djelovanjem katalizatora (peroksid, itd.) ili svjetlosti i topline da bi se proizveo polivinil klorid, zajednički poznat kao vinil kloridna smola.Kada se polivinil klorid zagrije iznad 100°C ili izloži ultraljubičastom zračenju, postoji mogućnost da plinoviti klorovodik iscuri.Zatim će kombinacija plinovitog klorovodika i etilen oksida unutar pakiranja generirati određenu količinu 2-kloroetanola.
Etilen glikol, stabilan u prirodi, nije hlapljiv.Atom kisika u etilen oksidu nosi dva usamljena para elektrona i ima jaku hidrofilnost, što olakšava stvaranje etilen glikola kada koegzistira s negativnim kloridnim ionima.Na primjer: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.ovaj proces je slabo bazičan na reaktivnom kraju i jako bazičan na generativnom kraju, a učestalost ove reakcije je niska.Češća je pojava stvaranja etilen glikola iz etilen oksida u kontaktu s vodom: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, a hidratacija etilen oksida inhibira njegovo vezanje na slobodne negativne ione klora.
Ako se negativni ioni klora uvedu u proizvodnju, sterilizaciju, skladištenje, transport i korištenje medicinskih uređaja, postoji mogućnost da će etilen oksid reagirati s njima u 2-kloretanol.Budući da je klorohidrinska metoda eliminirana iz proizvodnog procesa, njezin međuproizvod, 2-kloroetanol, neće se pojaviti u metodi izravne oksidacije.U proizvodnji medicinskih proizvoda, određene sirovine imaju snažna adsorpcijska svojstva za etilen oksid i 2-kloroetanol, pa se mora uzeti u obzir kontrola njihovih rezidualnih količina kada se analiziraju nakon sterilizacije.Osim toga, tijekom proizvodnje medicinskih proizvoda, sirovine, aditivi, inhibitori reakcije itd. sadrže anorganske soli u obliku klorida, a kada se sterilizira, mogućnost da etilen oksid otvori prsten u kiselim ili alkalnim uvjetima, prolazi SN2 mora se uzeti u obzir reakcija i spajanje sa slobodnim negativnim ionima klora za stvaranje 2-kloroetanola.
Trenutno je metoda plinske faze koja se često koristi za detekciju etilen oksida, 2-kloroetanola i etilen glikola.Etilen oksid se također može detektirati kolorimetrijskom metodom pomoću ispitne otopine crvenog sulfita, ali njen nedostatak je što na autentičnost rezultata ispitivanja utječe više čimbenika u eksperimentalnim uvjetima, kao što je osiguravanje stalne temperature od 37°C u eksperimentalno okruženje kako bi se kontrolirala reakcija etilen glikola i vrijeme stavljanja otopine koja se ispituje nakon procesa razvijanja boje.Stoga je potvrđena metodološka validacija (uključujući točnost, preciznost, linearnost, osjetljivost itd.) u kvalificiranom laboratoriju od referentnog značaja za kvantitativno otkrivanje rezidua.
III.Razmišljanja o postupku recenzije
Etilen oksid, 2-kloroetanol i etilen glikol uobičajeni su ostaci nakon sterilizacije medicinskih uređaja etilen oksidom.Za provedbu procjene rezidua treba razmotriti uvođenje relevantnih tvari u proizvodnju i skladištenje etilen oksida, proizvodnju i sterilizaciju medicinskih proizvoda.
Postoje još dva pitanja na koja se treba usredotočiti u stvarnom radu na pregledu medicinskih proizvoda: 1. Je li potrebno provesti testiranje ostataka 2-kloroetanola.U proizvodnji etilen oksida, ako se koristi tradicionalna klorohidrinska metoda, iako će pročišćavanje, filtracija i druge metode biti usvojene u proizvodnom procesu, plin etilen oksid će i dalje sadržavati međuprodukt 2-kloroetanol u određenoj mjeri i njegovu zaostalu količinu treba ocijeniti.Ako se koristi metoda oksidacije, nema uvođenja 2-kloroetanola, ali treba uzeti u obzir zaostalu količinu relevantnih inhibitora, katalizatora itd. u procesu reakcije etilen oksida.Medicinski uređaji koriste veliku količinu industrijske vode u procesu proizvodnje, a određena količina hipoklorita i negativnih iona klora također se adsorbira u gotovom proizvodu, što su razlozi moguće prisutnosti 2-kloroetanola u ostatku.Također postoje slučajevi da su sirovine i ambalaža medicinskih proizvoda anorganske soli koje sadrže elementarni klor ili polimerni materijali sa stabilnom strukturom i nije lako prekinuti vezu, itd. Stoga je potrebno sveobuhvatno analizirati je li rizik od 2-kloretanol ostatak se mora ispitati radi procjene, a ako postoji dovoljno dokaza koji pokazuju da neće biti uveden u 2-kloroetanol ili je niži od granice detekcije metode detekcije, test se može zanemariti kako bi se kontrolirao rizik od toga.2. Za etilen glikol Analitička procjena rezidua.U usporedbi s etilen oksidom i 2-kloretanolom, kontaktna toksičnost ostataka etilen glikola je niža, ali budući da će proizvodnja i upotreba etilen oksida također biti izloženi ugljičnom dioksidu i vodi, a etilen oksid i voda skloni su stvarati etilen glikol, i sadržaj etilen glikola nakon sterilizacije povezan je s čistoćom etilen oksida, a također je povezan s pakiranjem, vlagom u mikroorganizmima i temperaturom i vlažnošću okoline sterilizacije, stoga etilen glikol treba razmotriti u skladu sa stvarnim okolnostima .Evaluacija.
Norme su jedan od alata za tehnički pregled medicinskih proizvoda, tehnički pregled medicinskih proizvoda treba se usredotočiti na osnovne zahtjeve sigurnosti i učinkovitosti dizajna i razvoja proizvoda, proizvodnje, skladištenja, uporabe i druge aspekte sveobuhvatne analize čimbenika koji utječu na sigurnost i učinkovitost teorije i prakse, utemeljene na znanosti, utemeljene na činjenicama, umjesto izravnog pozivanja na standard, odvojene od stvarne situacije dizajna proizvoda, istraživanja i razvoja, proizvodnje i uporabe.Rad na pregledu trebao bi posvetiti više pozornosti sustavu kvalitete proizvodnje medicinskih proizvoda za kontrolu relevantnih veza, u isto vrijeme pregled na licu mjesta također bi trebao biti orijentiran na „problem“, dati punu ulogu „očiju“ poboljšati kvalitetu recenzije, svrhu znanstvene recenzije.
Izvor: Centar za tehnički pregled medicinskih proizvoda Državne uprave za lijekove (ZDA)
Hongguan brine o vašem zdravlju.
Pogledajte više proizvoda Hongguan→https://www.hgcmedical.com/products/
Ukoliko postoje bilo kakve potrebe za medicinskim potrošnim materijalom, slobodno nas kontaktirajte.
hongguanmedical@outlook.com
Vrijeme objave: 21. rujna 2023